Дэвид Оджиус (David M. Ojcius), Тони Дарвилл (Toni Darville), Патрик Баволи (Patrik M. Bavoil)
Хламидии, внутриклеточные паразиты, вызывают серьезные офтальмологические патологии, пневмонию, бесплодие и даже влияют на возникновение сердечно-сосудистых заболеваний. Исследователи надеются, что вскоре они смогут сдерживать распространение этих микроорганизмов.
Возбудителями болезни служат крошечные микроорганизмы рода Chlamydia. При этом штамм C. trachomatis вызывает конъюнктивит и трахому (а также инфекции, передающиеся половым путем), штамм C. pneumoniae – фарингит, бронхит и пневмонию. Установлена даже связь между инфекцией C. pneumoniae и развитием атеросклероза (сужением кровеносных сосудов, приводящим к инфарктам и инсультам) (см. табл. на стр. 57).
Для борьбы с хламидиями можно использовать антибиотики. К сожалению, хламидиозы (например, урогенитальные инфекции) часто протекают бессимптомно, и лечение начинают слишком поздно. В развивающихся же странах, население которых страдает от трахомы, часто недостает самых обычных средств личной гигиены и медикаментов. В результате многие из 600 млн. человек, инфицированных одним или несколькими штаммами Chlamydia, не получают медицинской помощи до тех пор, пока процесс не зайдет слишком далеко и не станет необратимым. Вряд ли врачи когда-либо смогут выявить всех носителей хламидий, передающихся половым путем, а уровень гигиены в странах третьего мира повысится настолько, что там удастся остановить распространение трахомы. Поэтому остается надеяться только на создание эффективной вакцины против хламидиозов. Чтобы найти агенты,способные убить инфекцию в зародыше, необходимо в деталях разобраться в том, как хламидии вызывают инфекцию и функционируют на молекулярном уровне. Однако в разных ситуациях хламидии используют разные стратегии, позволяющие им ускользнуть от иммун- ной системы организма, а работать с ними in vitro крайне трудно.
Бессимптомная болезнь
Создание вакцины против хламидиозов – чрезвычайно сложная задача. Дело в том, что этот патоген действует на организм не так, как другие микроорганизмы. Бактерии, вызывающие, например, столбняк или холеру, насыщают ткани токсинами, которые повреждают или полностью разрушают беззащитные клетки. В отличие от них хламидии не оказывают на ткани прямого разрушающего воздействия. Проникнув в организм, они вызывают бурный иммунный ответ – воспалительную реакцию, которая продолжается до тех пор, пока остается хотя бы один микроб. По иронии судьбы, такой способ защиты от инфекции в конце концов приводит к повреж- дению тканей. Обычно вакцинация обеспечивает невосприимчивость к заражению, нацеливая иммунную систему на строго определенного агента, но воспалительный компонент иммунного ответа действует не адресно и в данном случае приносит больше вреда, чем пользы.
Воспаление начинается с того, что особые клетки иммунной системы секретируют цитокины – небольшие сигнальные белковые молекулы, которые привлекают к очагу инфекции другие клетки с защитными функциями. Вместе с цитокинами они пытаются изолировать очаг и остановить распространение патогена.
Параллельно цитокины запускают процесс заживления тканей, что приводит к образованию рубцов. Воспаление тканей мочеполовой системы долго остается незамеченным. Из 3,5 млн. американцев, инфицированных хламидиями, которые передаются половым путем, у 85–90% вообще не отмечается никаких симптомов. Мужчины иногда испытывают дискомфорт при мочеиспускании, а женщины вообще могут ничего не ощущать до тех пор, пока инфекция не распространится на фаллопиевы трубы. И только когда приходит время подумать о том, чтобы завести ребенка, женщина понимает, что с ней произошло несчастье. Постоянное воспаление фаллопиевых труб и образование в них рубцов могут приводить к хроническим болям в области малого таза и увеличивать риск внематочной беременности – основной причины смерти женщин в США в первый триместр беременности.
Воспаление век при хламидиозе более заметно. В развивающихся странах с жарким климатом от этой инфекции страдают 150 млн. человек. В отсутствие лечения и при низком уровне гигиены мухи и комары мгновенно разносят инфекцию по всей популяции. Нелеченая трахома постепенно приводит к деформации края век, их завороту или вывороту, неправильному росту ресниц, травмирующих глазное яблоко, к воспалению и помутнению роговицы, а в конце концов – к потере зрения.
Учитывая, что наибольший ущерб организму при хламидиозах при носит воспалительный процесс, при создании вакцины необходимо найти такой способ контроля поведения бактерии, при котором воспалительная реакция использовалась бы организмом только как способ привлечения других элементов иммунной системы.
Исследователи сосредотачивают все усилия на поиске факторов, которые либо инициируют секрецию цитокинов, либо подавляют воспалительную реакцию, как только инфекция прекратилась. За последние несколько лет ученые обнаружили небольшие молекулы, которые в норме стимулируют или подавляют эти процессы в организме. Теперь нужно найти вещества, способные регулировать активность упомянутых молекул. Эти вещества можно было бы вводить в организм с целью искусственного прерывания воспалительного процесса после того, как проведено лечение антибиотиками.
Тупик
Создание эффективной вакцины против хламидиозов затрудняется не только тем, что вакцинация индуцирует непреходящую воспалительную реакцию, но и тем, что приобретенный иммунитет действует только в течение шести месяцев. Таким образом, болезнь, казалось бы, оставившая человека навсегда, может вспыхнуть снова через несколько месяцев или спустя годы. Если уж сама природа не создала против хламидиозов механизма долговременной защиты, то вакцина, лишь копирующая этот механизм, в этом не преуспеет.
Организм помнит о встрече с инфекционным агентом благодаря тому, что после выздоровления в нем остаются так называемые В-лимфо- циты памяти. Они патрулируют по всем тканям, готовые к синтезу антител, которые тут же свяжутся с антигенами болезнетворного агента, если он повторно попадет в организм. Это послужит сигна- лом к уничтожению патогена еще до того, как он проникнет в здоровые клетки. Иммунная система отлично справляется со многими патогенами, чей жизненный цикл протекает вне клетки-хозяина. Антитела могут атаковать
Read more at:
